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Journal of Biological Chemistry:发现Shp2在突触功能的调控中存在多个层次
来源:杭州师范大学生命科学研究院 作者:张斌 时间:2020-06-06 11:46:29 阅读:<span id="hitcount2416671">38872</span><script src="https://search.hznu.edu.cn/zcms/counter?Type=Article&ID=2416671&DomID=hitcount2416671"></script>

古语云:久入芝兰之室而不闻其香,久入鲍鱼之肆而不闻其臭。这里面蕴含着深刻的神经生物学的原理。当神经细胞受到持续的兴奋性刺激或抑制性刺激时,其自身会进行反馈调节。比如,在培养的海马神经元中用荷包牡丹碱抑制γ-氨基丁酸(GABA)受体提高神经元的活性或通过河豚毒素抑制钠通道来降低神经元活性(处理时间24小时以上),神经元会调节其自身α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体的数量,从而适应兴奋性的变化,上述现象被称为突触稳态可塑性(synaptic homeostatic plasticity)或突触重整(synaptic scaling)。

张斌博士在之前的研究中揭示了突触后非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2突触稳态可塑性上调中发挥着重要作用。在后续的研究中,张斌及合作者观察到神经元突触中Shp2的含量在荷包牡丹碱诱导的突触稳态可塑性下调中的时程性变化。此外,以腺相关病毒介导过表达努南综合征相关的Shp2突变体D61G,导致了Shp2与突触后脚手架蛋白PSD95的相互作用增强,引起突触稳态可塑性下调的失常。这项研究表明Shp2在突触功能的调控中存在多个层次。此项研究得到国家自然科学基金青年项目和浙江省自然科学基金一般项目资助,上述相关结果已以张斌作为通讯作者,杭州师范大学为第一单位发表在权威期刊Journal of Biological Chemistry上,硕士研究生薛复胜为论文共同第一作者。

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Wen, Lu#, Heng, Ai#, Fusheng, Xue# and Zhang, Bin*. The Noonan syndrome-associated D61G variant of the protein tyrosine phosphatase SHP2 prevents synaptic down-scaling. 2020.06.04. doi: 10.1074/jbc.RA119.010331 jbc.RA119.010331.


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