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GLIA: dnMAML1调控少突胶质细胞不同发育阶段并促进髓鞘修复
来源:杭州师范大学生命科学研究院 作者:黄浩 时间:2019-05-05 10:31:29 阅读:<span id="hitcount2160829">8220</span><script src="https://search.hznu.edu.cn/zcms/counter?Type=Article&ID=2160829&DomID=hitcount2160829"></script>

2019430号,生命科学研究院Qiu’s LabGLIA期刊(IF: 5.846)在线发表题为“Stagedependent regulation of oligodendrocyte development and enhancement of myelin repair by dominant negative Mastermind 1 protein”的研究论文,解释了dnMAML1介导的Notch信号通路阻断对少突胶质细胞发育和髓鞘再生的调控作用。文章链接:https://doi.org/10.1002/glia.23633

脊椎动物的少突胶质细胞形成包裹神经元轴突的髓鞘,以保证神经冲动的快速传导,并对轴突提供营养支持。髓鞘异常会导致严重的神经系统疾病甚至引起死亡。早期研究表明Notch信号通路负调控髓鞘的分化过程,敲除Notch1Hes5导致少突胶质细胞分化提前,并最髓鞘再生有促进作用。但是,由于哺乳动物中的Notch受体和Hes基因都有多个同源基因,单独敲除Notch1Hes5可能并不能代表整个Notch信号通路对少突胶质细胞的调控作用。

因此,该实验采用在小鼠少突胶质细胞及其前体细胞中表达dnMAML1 (dominant negative MAML1)的方法,阻断所有Notch受体介导的下游信号通路,以便评估Notch信号通路对少突胶质细胞发育和髓鞘再生的调控作用。研究表明,通过dnMAML1阻断Notch信号通路确实哼明显地导致少突胶质细胞提前分化,并能够显著促进髓鞘损伤后的修复过程。同时,该研究还观察到提前的髓鞘化,表明提前分化的少突胶质细胞确实能够提前形成髓鞘,即中枢神经系统在正常的髓鞘发生之前已具备髓鞘形成的条件。和之前的研究相吻合,该研究中在观察到OLs提前分化的同时观察到Nkx2.2表达上调和PDGFRa基因表达下调,暗示Notch信号通路可能通过激活Nkx2.2表达和抑制PDGFRa表达来促进少突胶质细胞分化。更重要的是,该研究观察到在促少突胶质细胞增殖因子PDGFRa下调之后,少突胶质细胞出现一个快速的增殖过程,说明存在一个未知的不依赖于PDGFRa的少突胶质细胞增殖调控通路。

该项研究受到国家自然科学基金和浙江省自然科学基金的支持。

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图:dnMAML1对少突胶质细胞发育的调控作用


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